Immunsystemet Agnes Wold Avdelningen för klinisk bakteriologi Sahlgrenska Universitetssjukhuset Medfödda immunsystemet CRP komplement Fagocyter Attackerar inom minuter Behöver inte träffat antigenet förut Mikrober antikroppar Smal specificitet B-celler T-celler Kräver ”priming” Förvärvade (”specifika”) immunsystemet Har minne Medfödda immunsystemet Aktiveras inom minuter Effektivt för att avdöda mikroorganismer, men orsakar ofta inflammation och vävnadsskada Reagerar likadant varje gång på samma mikrob Bred specificitet mot mikrobiella konserverade strukturer (LPS och andra cellväggskomponenter) Finns hos alla flercelliga organismer Förvärvade immunsystemet Aktivering första gången tar någon vecka Har minne – reagerar snabbare och starkare nästa gång Från fiskar och uppåt i djurserien (reptiler, fiskar, däggdjur) Samverkar med medfödda immunsystemet för avdödning och elimination av mikroberna Aktiveras via medfödda immunsystemet (antigen-presentation) Peptidoglykan LPS Yttre membran LTA Peptidoglykan Cytoplasmamembran Gram-positiv bacterie Gram-negativ bakterie Akut inflammation: Rekrytering av neutrofila granulocyter Vasodilation Ökad vasopermeabilitet Läckage av vätska och proteiner – ödem IL-8 TNF bakterier IL-1 makrofag Olika immunglobulinklasser (isotyper) har olika roller i skyddet mot mikroorganismer IgG IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA1 IgA2 IgM sekretions-IgA Eliminerar extracellulära virus och bakterier genom att blockera inträde i celler, aktivera komplement och binda till fagocyter via Fcreceptrorer (opsonisering) IgE IgA Skyddar slemhinnorna mot mikrobinvasion – skyddar utan att framkalla inflammation Mot maskparasiter? IgM Äldsta Ig-klassen Aktiverar komplement IgG IgG1, IgG3 akterar komplement och binder till Fc-receptorer IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgA1 IgA2 Dominerar i serum sekretions-IgA Aktiverar inte komplement Anti-inflammatoriskt IgE Binder till mast-cells Orsakar atopisk allergi Half Comple -life ment activati on Binding to Binding PMN to monoc ytes Tran splac ental trpt IgG1 25 ++ + + + 70% of serum IgG IgG2 23 + + - +/- Anticapsular IgG3 9 ++ + + + IgG4 25 - + - + B-celler blir plasmaceller som bildar antikroppar antigen membranbundet Ig aktivering plasmacell För de flesta antigener (proteinantigener) krävs hjälp av en aktiverad T-cell för att den skall mogna till plasmacell antigen dendritisk cell hjälparT-celler IL-4 Plasmacell B-cell CD4 + T-celler hjälper B-celler att mogna till plasmaceller och bilda antikroppar effektorceller i fördröjd överkänslighetsreaktion (delayed type hypersensitivity, DTH)/kontaktallergi CD8+ T-celler cytotoxiska effektorceller dödar virus-infekterade celler CD4+ och CD8+ T-celler känner igen sitt antigen på olika MHC T-cellsreceptor a b a b peptid CD8 CD4 b2-m MHC II MHC I Antigen-presenterande cell Antigen-presenting cell II II CD4+ T cell CD 8+ T cell Antigen-presenting cells have MHC I and MHC II and present peptides to CD8+ and CD4+ T cells T celll proliferation & maturation Antigen-presenting cells produce T cell-stimulating cytokines (IL-12, IL-1) Presentation of antigen on MHC II without simultaneous delivery of T cell-stimulating cytokines leads to anergy IL-2 Anergy (paralysis) II II Upon activation, T cells produce IL-2 and IL-2 receptor IL-2 IL-2 receptor IL-2 is an autocrine growth factor for T cells Aktiverade T-celler bildar olika typer av cytokiner Aktiveringssignal (ex antigen) proliferation, aktivering, mognad Vilande T-celler IFN-g IL-2 IL-10 IL-4 IL-6 IFN-g Aktivering av makrofager Fördröjd överkänslighet Delayed type hypersensitivity IL-4, IL-6, IL-10 IL-2 IFN-g Cytotoxiska T-celler (aktiva effektorceller) med rätt att döda Antikroppsbildning