PRODUKTRESUMÉ
1
LÄKEMEDLETS NAMN
Krom (Cr-51) EDTA GE Healthcare 3,7 MBq/ml injektionsvätska, lösning
2
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Krom (Cr-51) edetat:
3,7 MBq/ml vid referensdatum för aktiviteten.
Sammansättningen innehåller 0,64 mg/ml kromedetat.
Krom-51 har en fysikalisk halveringstid på cirka 28 dagar och sönderfaller genom
gammastrålning med en huvudsaklig energi på 0,32MeV.
Hjälpämnen med känd effekt:
Denna produkt innehåller 10 mg/ml bensylalkohol. Innehåller även 0,23 mg/ml natrium.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3
LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning
Klar, violett lösning.
4
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Endast avsett för diagnostik.
Krom (Cr-51) EDTA är indicerat för fastställande av glomerulär filtrationshastighet vid
bedömning av njurfunktion.
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna och äldre
Normal rekommenderad aktivitet för vuxna och äldre är 1,1-6,0 MBq, baserat på en medelvikt
på 70 kg. Vätskan administreras genom intravenös injektion eller kontinuerlig infusion. Vilken
aktivitet som ska tillföras beror på tekniken som används för att bestämma renal clearance och
detektering av radioaktivitet. Högre aktivitet upp till maximalt 11 MBq kan vara lämpligt för
användning tillsammans med externa mätningsmetoder.
Pediatrisk population
Användning hos barn och tonåringar ska noga övervägas och baseras på kliniskt behov och
utvärdering av nytta-riskförhållandet hos denna patientgrupp.
Aktiviteten som ska administreras till barn och ungdomar kan beräknas i det närmaste genom
korrigering av aktiviteten som ges till vuxen på basis av kroppsvikt, kroppsyta eller ålder. För
nyfödda och barn upp till cirka ett år måste man även beakta målorganets storlek i förhållande
till hela kroppen. Den maximala aktiviteten som ska användas till barn får inte överstiga
3,7 MBq.
Får ej ges till prematura barn och spädbarn på grund av innehållet av bensylalkohol.
Nedsatt njur- och leverfunktion
Krom (Cr-51) EDTA har inte studerats hos patienter med signifikant nedsatt njur- eller
leverfunktion. För dessa patienter krävs en noga bedömning av nytta-riskförhållandet eftersom
det finns en risk för ökad strålningsexponering.
Administreringssätt
För flergångsanvändning.
Följande administreringssätt rekommenderas:
Intravenös engångsinjektion
Engångsinjektioner används vanligen på grund av infusionsteknikens komplexitet (se nedan).
Med denna metod behöver man inte samla urin. Den är dock inte lämplig för patienter med
ödem, eftersom utjämningen av det tillförda Krom (Cr-51) EDTA mellan blod och
interstitialvätska kan ta upp till 12 timmar hos dessa patienter.
Blodclearance vid engångsinjektion beräknas på den injicerade mängden Krom (Cr-51) EDTA
och aktivitetsminskningen i blodprov som funktion av tid. Ett antal olika metoder kan användas
för analys av kurvan som visar elimineringen från blod av vilka en beskrivs nedan.
Man administrerar intravenöst 3,7 MBq 51Cr-edetat och tar venösa blodprov med lämpliga
intervaller (till exempel två, tre och fyra timmar efter administrering) och ytterligare ett prov
efter 24 timmar om man misstänker njursvikt. De venösa proven centrifugeras och plasma
separeras och mäts tillsammans med en standard som innehåller en bråkdel av den tillförda
aktiviteten. Nettoaktiviteten i varje plasmaprov uttrycks därefter som en fraktion av given
aktivitet och ritas upp mot tid på en log-linjär kurva. En regressionslinje anpassas till dessa data
och linjen extrapoleras tillbaka till ordinataxeln. Metaboliseringen k bestäms av linjens lutning.
Man erhåller den skenbara distributionsvolymen för spårämnet V genom att dividera uppmätt
aktivitet i den administrerade injektionen med plasmakoncentrationen som ges av intercepten på
ordinataxeln. Blodclearance C erhålls därefter med:
C = kV
När man vill samordna 51Cr-edetatvärden med standardvärden för inulinclearance kan man om
nödvändigt tillämpa en korrigeringsfaktor på slutresultatet.
Kontinuerlig intravenös infusion
1,85 MBq föradministreras intravenöst och följs av infusion av en lösning som innehåller
37 kBq ml-1 vid en hastighet på 0,5 ml minut-1. Efter cirka 40 minuter blir blodkoncentrationen
konstant. Man börjar då samla urin i 15 minuter och tar ett venöst blodprov mitt under
urinsamlingen. Förfarandet upprepas med snabb separation och bestämning av radioaktiviteten i
plasma tills konstant aktivitet observeras i två blodprov i rad. Man sätter därefter in värdena för
urin- och plasmakoncentration och urinflöde i ekvationen
C = UV
P
(där C = plasmavolym som elimineras per tidsenhet, U = urinkoncentration, V = urinflöde, P =
plasmakoncentration) för att erhålla clearance. När urinflödet är svagt, kan det vara nödvändigt
att katetrisera urinblåsan för att erhålla hela urinmängden för en viss tidsperiod.
Alternativa metoder för fastställande av GFR med användning av Krom (Cr-51) EDTA kan
användas på vissa sjukhus.
För instruktioner om beredning av läkemedlet före administrering, se avsnitt 12.
För förberedelse av patienten, se avsnitt 4.4.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Får ej ges till prematura barn och spädbarn på grund av innehållet av bensylalkohol.
4.4
Varningar och försiktighet
Överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner
Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner inträffar ska administreringen av läkemedlet
genast upphöra och intravenös behandling sättas in vid behov. För att möjliggöra omedelbar
hantering i akutsituationer måste nödvändiga läkemedel och utrustning, såsom endotrakealtub
och respirator, finnas tillgängliga.
Pediatrisk population
För information om användning hos barn, se avsnitt 4.2. Noggrant övervägande av
indikationen krävs eftersom den effektiva dosen per MBq är högre än hos vuxna (se avsnitt
11).
Produkten innehåller 10 mg/ml bensylalkohol. Bensylalkohol kan ge förgiftningar eller
anafylaktiska reaktioner hos barn under 3 år.
Individuell nytta-riskbedömning
För varje patient måste exponeringen för joniserande strålning vägas mot den förväntade
kliniska nyttan. Tillförd aktivitet bör i varje enskilt fall vara så låg som möjligt för att uppnå
avsett diagnostiskt resultat.
Nedsatt njur- och leverfunktion
Krom (Cr-51) EDTA har inte studerats hos patienter med signifikant nedsatt njur- eller
leverfunktion. Noggrant övervägande av nytta-riskförhållande hos dessa patienter är
nödvändigt, eftersom en ökad exponering för strålning är möjlig.
Förberedelse av patienten
Patienten ska vara väl hydrerad innan undersökningen påbörjas och uppmanas att urinera så
ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska strålningen till
blåsan och ackumulationen av radioaktivitet i den.
Specifika varningar
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per , d.v.s. är näst intill
“natriumfritt”.
Försiktighetsåtgärder med avseende på miljörisker, se avsnitt 6.6.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Inga interaktionsstudier har utförts.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Det finns inga uppgifter om användning av produkten under mänsklig graviditet.
Kvinnor i fertil ålder
Vid administrering av radiofarmaka till kvinnor i fertil ålder är det viktigt att utreda om kvinnan
är gravid. En kvinna som har haft en utebliven menstruation ska anses vara gravid tills motsatsen
har bevisats. Om det föreligger oklarheter kring eventuell graviditet (om kvinnan har haft
utebliven menstruation eller om menstruationen är oregelbunden etc.), ska alternativa metoder
som inte använder sig av joniserande strålning (om sådana finns) erbjudas patienten.
En kvinna i fertil ålder behöver inte undvika graviditet efter tillförsel av Krom (Cr-51) EDTA
eftersom den absorberade stråldosen till följd av sådan administrering är låg.
Graviditet
Vid radionuklidundersökningar av gravida kvinnor utsätts även fostret för stråldoser. Endast
absolut nödvändiga undersökningar bör utföras under graviditet, när de sannolika fördelarna
överstiger de risker som modern och fostret utsätts för.
Amning
Innan radiofarmaka administreras till en kvinna som ammar ska möjligheten att vänta med
administrering av radionuklid tills modern har slutat att amma övervägas, samt vilket preparat
som är det lämpligaste med hänsyn till utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk. Om
administrering av Krom (Cr-51) EDTA GE Healthcare anses nödvändig ska amningen avbrytas i
4 timmar och den utsöndrade bröstmjölken kasseras. Amning kan därefter återupptas eftersom
radioaktiviteten i mjölken då inte förorsakar högre stråldos än 1 mSv till barnet.
Fertilitet
Reproduktionsstudier på djur har inte utförts.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier om effekter på förmågan att köra bil eller framföra maskiner har utförts.
4.8
Biverkningar
Biverkningsfrekvens definieras enligt följande:
Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100),
sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan
inte beräknas från tillgängliga data).
Immunsystemet
Ingen känd frekvens: Hypersensitivitet
Biverkningar efter intravenös upprepad injektion eller engångsinjektion av Krom (Cr-51)
EDTA har rapporterats i enstaka fall. Antalet är dock för litet för att incidensen för enskilda
reaktioner ska kunna kvantifieras. Informationen är begränsad men milda allergiska reaktioner
finns beskrivna. Orsakerna till de hittills rapporterade reaktionerna har inte fullständigt
fastställts.
Exponering för joniserande strålning innebär risk för cancerinduktion och utveckling av
ärftliga defekter. Exponering för joniserande strålning innebär risk för cancerinduktion och
utveckling av ärftliga defekter. På grund av de låga stråldoser som är aktuella för diagnostiska
nuklearmedicinska undersökningar är sannolikheten liten för att dessa biverkningar ska
inträffa.
Vid de flesta diagnostiska undersökningar, där nuklearmedicinska metoder används är den
påförda stråldosen (EDE) mindre än 20mSv. Högre doser kan motiveras under vissa kliniska
omständigheter.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det
möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och
sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Om patienten får för hög aktivitet ska om möjligt den absorberade dosen minskas, genom att
öka elimineringen av radionukliden ut ur kroppen. Detta kan uppnås med mer frekvent
tömning av urinblåsan genom hydrering, diuretika och katetrisering. Det kan vara till hjälp att
uppskatta den administrerade effektiva dosen.
5
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka, ATC-kod: V09CX04
Krom (Cr-51) EDTA är ett kemiskt stabilt, hydrofilt metallkelat. Det är metaboliskt inert.
Njurfunktionen påverkas inte ens av stora mängder kromedetat. Vid de kemiska koncentrationer
och aktiviteter som används verkar Krom (Cr-51) EDTA inte ha några farmakodynamiska
effekter.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Efter intravenös administrering utsöndras Krom (Cr-51) EDTA komplexet nästan enbart via
njurarna genom glomerulärmembranet (mindre än 1 % utsöndras på 24 timmar i feces hos
anurespatient). Mindre än 0,5 % binder till plasmaprotein.
Hos patienter med normal eller nära nog normal glomerulär filtrationshastighet återfinns
nästan 100% oförändrat kelat i urinen under de 24 första timmarna efter administrering,
medan kumulativ eliminering i feces uppgår till mindre än 0,1%. Det sker ingen signifikant
tubulär utsöndring eller resorption av Krom (Cr-51) EDTA. Man antar emellertid att en liten
tubulär resorption, en viss helkroppsretention eller komplexdissociation av Krom (Cr-51)
EDTA ligger bakom den kända men ringa undervärderingen av inulinclearance.
Efter intravenös administrering utjämnas 51Cr-edetat inom intra- och extravaskulära utrymmen
vilket tar mellan 30 och 90 minuter. Efter denna period utsöndrar njurarna en konstant
procentandel per tidsenhet av det 51Cr-edetat som finns i extracellulärvätskan.
Total kroppsretention beskrivs som en bi-exponentiell funktion.
Medelvärdet för glomerulär filtrationshastighet är cirka 130 ml/min hos friska män och
120 ml/min hos friska kvinnor (normaliserat för en kroppsyta på 1,73 m2).
Nedsatt njur- och leverfunktion
Farmakokinetiken hos patienter med nedsatt njur- och leverfunktion har inte karaktäriserats.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Man har rapporterat att inga toxiska effekter observerades hos hund efter 36 timmars
intravenös infusion av 1,5 g kromedetat/kg.
Intravenös administrering av en sammansättning med Krom (Cr-51) EDTA till råtta och mus
har indikerat att den genomsnittliga letala dosen är mer än 1000 gånger den maximala
rekommenderade humana dosen. Studier av upprepade doser av samma sammansättning
uppvisade inga ogynnsamma kliniska eller histologiska effekter, när en dos på mer än 50
gånger den maximala humana dosen administrerades till råtta och hund över en period på två
veckor. Krom (Cr-51) EDTA är inte avsett att administreras regelbundet eller kontinuerligt.
Studier av mutagenicitet och långtidsstudier av karcinogenicitet har inte utförts.
6
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Dinatrium EDTA
Bensylalkohol
Vatten för injektionsvätskor
6.2
Inkompatibiliteter
Då kompatibilitetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
6.3
Hållbarhet
Produktens referensdatum är 60 dagar före utgångsdatum.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 oC. Får ej frysas.
Förvaras i enlighet med nationella regler för radioaktivt material.
6.5
Förpackningstyp och innehåll och utrustning för användning, administrering
eller implantation
Produkten tillhandahålls i en klar 10 ml borosilikatglasflaska, typ I, som försluts med en
PTFE-belagd gummipropp och aluminiumkapsyl med öppning. Varje flaska är förpackad i en
strålavskärmande behållare av bly.
Förpackningsstorlek: 37 MBq (10 ml).
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Allmän varning
Radiofarmaka får endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i för
ändamålet avsedd klinisk miljö. Mottagande, förvaring, användning, transport och destruktion
omfattas av regler och/eller tillstånd utfärdade av lokala behöriga myndigheter.
Radiofarmaka ska beredas på ett sätt som uppfyller både strålskyddskrav och kraven på
farmaceutisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.
En skadad injektionsflaska ska inte användas.
Administrering av läkemedlet bör genomföras på ett sådant sätt att risken för kontaminering
av läkemedlet och bestrålning av användarna minimeras. Adekvat strålskydd är obligatoriskt.
Administrering av radiofarmaka medför risk för andra personer att utsättas för extern strålning
eller kontaminering från spill av urin, kräkningar etc. Strålskyddsåtgärder ska därför vidtas i
enlighet med nationella bestämmelser. Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enlighet
gällande föreskrifter.
7
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
GE Healthcare Limited
Amersham Place
Little Chalfont
Buckinghamshire HP7 9NA
Storbritannien
8
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
80022
9
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
1989-12-15/2004-01-01
10
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2017-06-14
11
ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS
Uppgifterna om absorberad dos efter tillförsel av Krom (Cr-51) EDTA kommer från ICRP 80,
International Commission on Radiological Protection, “Radiation Dose to Patients from
Radiopharmaceuticals”, Pergamon Press, 1988, Addendum 2 1998.
Organ
Absorberad dos
per enhet tillförd aktivitet (mikroGy/MBq)
Vuxna
Blåsvägg
Livmoder
Njurar
Nedre tjocktarmsvägg
Äggstockar
Testiklar
Tunntarm
Övre tjocktarmsvägg
Benytor
Gallblåsa
Muskler
Bukspottkörtel
Röd benmärg
Binjurar
Ventrikelvägg
Mjälte
Lever
Hjärta
Oesofagus
Thymus
Sköldkörtel
Lungor
Hjärna
Hud
Bröstkörtlar
Övrig vävnad
24
2,8
1,8
1,7
1,6
1,2
1,1
0,96
0,82
0,78
0,77
0,75
0,74
0,72
0,69
0,67
0,65
0,63
0,57
0,57
0,56
0,55
0,47
0,47
0,43
0,77
15 år
31
3,4
2,2
2,1
2,0
1,6
1,4
1,2
1,0
1,0
0,96
0,95
0,93
0,92
0,85
0,87
0,84
0,82
0,74
0,74
0,74
0,73
0,60
0,58
0,56
0,97
10 år
5 år
1 år
38
4,6
3,0
2,8
2,7
2,5
2,0
1,8
1,4
1,6
1,4
1,5
1,3
1,4
1,3
1,3
1,3
1,3
1,1
1,1
1,2
1,1
0,99
0,89
0,83
1,4
36
5,1
4,4
3,3
3,3
3,0
2,7
2,6
2,1
2,2
1,9
2,2
1,8
2,1
2,0
2,0
2,0
1,9
1,7
1,7
1,9
1,7
1,6
1,4
1,3
2,0
66
8,8
7,8
5,6
5,8
5,4
4,8
4,3
3,8
3,4
3,6
4,0
3,2
3,9
3,5
3,7
3,6
3,4
3,2
3,2
3,5
3,1
2,9
2,6
2,5
3,6
Effektiv dosekvivalent
(mSv/MBq)
0,0020
0,0026
0,0034
0,0039
0,0071
Blåsväggen bidrar med upp till 60 % av den effektiva dosekvivalenten.
Effektiv dosekvivalent om blåsan töms 1 eller 0,5 h efter administrering:
1 timme
30 minuter
1,7
1,8
2,1
2,3
2,9
3,0
3,5
3,6
6,3
6,4
Ovanstående data är baserade på en halveringstid på 100 minuter för kroppsretention och en
renal genomflödestid på 5 minuter. Data anges också för onormal njurfunktion då
halveringstiden för retention är 1000 minuter och den renala genomflödestiden ökar till 20
minuter.
Onormal njurfunktion
Uppgifterna om absorberad dos vid onormal njurfunktion efter tillförsel av Krom (Cr-51)
EDTA kommer från ICRP 53, International Commission on Radiological Protection,
“Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals”, Pergamon Press, 1987.
Organ
Absorberad dos
per enhet tillförd aktivitet (mikroGy/MBq)
Vuxna
Blåsvägg
Njurar
Livmoder
Nedre tjocktarmsvägg
Äggstockar
Binjurar
Tunntarm
Övre tjocktarmsvägg
Bukspottkörtel
Ventrikelvägg
Röd benmärg
Mjälte
Lever
Testiklar
Benytor
Lungor
Bröstkörtlar
Sköldkörtel
Övrig vävnad
Effektiv dosekvivalent
21
8,3
5,8
4,6
4,6
4,5
4,5
4,3
4,3
4,1
4,0
4,0
3,8
3,7
3,6
3,3
3,2
3,1
3,4
0,0052
15 år
10 år
5 år
1 år
29
10
7,1
5,7
6,0
5,0
5,5
5,2
5,2
4,7
4,8
4,8
4,6
4,6
4,2
4,2
3,2
4,3
4,1
42
14
11
8,8
9,1
7,7
8,4
7,7
8,1
7,2
7,1
7,3
7,2
7,2
6,4
6,3
4,8
6,8
6,3
64
21
17
13
14
12
13
12
12
11
10
11
11
11
9,8
9,7
7,6
11
9,9
120
36
29
23
25
21
23
21
22
19
18
20
20
21
18
18
14
20
18
0,0065
0,0093
0,015
0,027
(mSv/MBq)
För denna produkt är den effektiva dosekvivalenten i ett typiskt fall 0,0025 till 0,014 mSv (per
person som väger 70 kg) till följd av en tillförd aktivitet på 1,1 till 6 MBq vid normal
njurfunktion. Den effektiva dosekvivalenten är 0,0057 till 0,031 mSv vid onormal
njurfunktion.
12
INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA
Lösning för intravenös injektion
Uppdrag ska ske under aseptiska förhållanden. Innan injektionsflaskans membran perforeras
måste det desinficeras. Lösningen ska dras upp genom korken med en steril engångsnål och
steril engångsspruta som ska vara placerad i lämpligt strålskydd eller ett validerat automatiskt
beredningssystem.
Om injektionsflaskan är skadad ska produkten inte användas.
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Läkemedelsverkets webbplats
www.lakemedelsverket.se
