PowerPoint Template

Rotavirus
Andreas Heddini, MD, PhD
Medical Advisor
GSK
28 november 2013
Innehåll
• Grundläggande virologi
• Klinisk bild och diagnostik
• Epidemiologi och sjukdomsbörda
– Globalt
– I Sverige
• Rotavirusvaccin-design
• Vaccineffekt
• Rotavirusvacciners säkerhet
• Hälsoekonomiska aspekter
Grundläggande virologi
Upptäckt av rotavirus
1973 Ruth Bishop, The Royal Children’s Hospital, Melbourne, Australia
• Identifierade virus i elektronmikroskop; duodenalbiopsier från barn med diarré1
1974 Thomas Henry Flewett föreslog namnet rotavirus (“rota” = hjul)2
100 nm
1. Bishop RF et al. Lancet 1973; 2: 1281–3; 2. Flewett TH et al. Lancet 1974; 2: 61–3 Image Credit: FP Williams, US Environmental
Protection Agency (no copyright required)
Rotavirus
• Infektiös dos: endast10–100
viruspartiklar
• 1011 viruspartiklar/g utsöndras
vid akut GE!
• En smittad person kan generera
så många som 20 nya fall (R0)
• Rotavirus infekterar de apikala
cellerna på villi i tunntarmen.
dsRNA=double-stranded RNA; GE=gastroenteritis; R0=rate of infection
Patofysiologi
http://trialx.com/curebyte/2011/08/26/clinical-trials-and-images-of-rotavirus-infections/
Rotavirus-nomenklatur
• Rotavirus indelas i serotyper beroende på ytantigen
• Vanliga G and P kombinationer (serotyp):
–G1, G3, och G4 med P1A[8]1,2
–G2 med P1B[4]1,2
–G9 med P[8] eller P[6]1
• T ex: G1P8, G2P4, G9P8 etc
G
P
1. Santos N and Hoshino Y. Rev Med Virol 2005; 15: 29–56; 2. Gentsch JR et al. J Infect Dis 1996; 17(suppl 1): 30–6
EuroRotaNet: distribution av rotavirus-stammar i Europa
(2006–2011)
• Totalt 47 olika rotavirus-genotyper identifierades i Europa
• Humana rotavirus stammar; G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] och G9P[8]
utgjorde >90% av stammarna
Dataset of 35,605 rotavirus-positive samples
G12P[8]
1%
G3P[8]
6%
Other
genotypes and
mixtures
9%
G1P[8]
47%
G9P[8]
11%
G2P[4]
11%
Graf från EuroRotaNet
G4P[8]
EuroRotaNet: 5th year report, 2012.
Möss och människor…
• Rotavirusinfektion är vanligt förekommande hos flera
djurarter som t ex apor boskap, grisar, får, råttor, katter,
hundar, möss, hästar, kaniner, höns och kalkoner m.fl.
• Djur tycks inte utgöra en reservoar för humana stammar eller
en direkt smittkälla för människa.
Klinisk bild och diagnostik
Transmission
• Fekal–oral transmission:
– Smittar enkelt via ytor i omgivningen antingen direkt,
eller indirekt1
– Särskilt viktigt hos små barn som ofta stoppar händer och,
leksaker i munnen1
• Kan antagligen också överföras via droppsmitta:
– RVGE förekommer överallt, oavsett hygienisk standard och/eller
vattenkvalitet3,4
– RV-infektion är också associerat med ÖLI-symptom hos människor3,4
1. Ward R et al. J Clin Microbiol 1991; 29: 1991–6; 2. Ward et al. J Clin Microbiol 1984; 19: 748–53; 3. Cook et al. Bull WHO 1990; 68: 171–77;
4. Lewis HM et al. Arch Dis Child 1979; 54: 339–46
Rotavirus gastroenterit (RVGE) – klinisk bild
• Fekal-oral transmission
• 1-3 dagars inkubationstid
• RV-infektion är oförutsägbar med symptom som inkluderar:2
– Svår diarré (10-20/d)
– Kräkning
– Feber (upp till 39 °C)
– Uttorkning
– Elektrolytrubbningar
– Chock
• Orsakar inte sällan inläggning hos små barn1
• Symptomen varar ca 1 vecka
1. Flewett T et al. J Clin Pathol 1976; 27: 608–14; 2. Staat M et al. PAS 2009, May 2009, Baltimore, MD and pers comm
Tåligt virus!
• RV kan överleva på händer i många timmar1,2 och på ytor i flera dagar1,3
– Överlever längst på icke-porösa ytor vid låg temperatur, i fuktiga miljöer3
• Förhållandevis resistent mot kemiska desinfektionsmedel1,4,5
– Inaktiveras av höga koncentrationer av alkohol, klor eller jod6,7
• Transmission kan ske före symptomdebut och kan kvarstå efter det att
symptomen avtagit:
– I en studie (N=37), utsöndrade 30% av barnen antigen mellan 25 och 57 dagar
efter det att diarré startat8
– Hos immunsupprimerade kan utsöndring av virus fortgå mycket längre (upp till
73 dagar).9
Vanliga hygienåtgärder är ganska ineffektiva för att kontrollera RV! 10
1. Ansari SA et al. App Envir Microbiol 1989; 55: 3113–18; 2. Ansari SA et al. J Clin Microbiol 1988; 26: 1513–8; 3. Sattar SA et al. J Hyg
1986; 96: 277–89; 4. Lloyd-Evans N et al. J Hyg 1986; 97: 163–73; 5. Springthorpe VS et al. J Hyg 1986; 97: 139–61. 6. Ward RL et al. J
Clin Microbiol 1991; 29: 1991–6; 7. Tan JA, Schnagl RD. Med J Aust 1981; 1: 19–23; 8. Richardson S et al. Lancet 1998; 351: 1844–8; 9.
Rayani A et al. Scand J Gastroenterol 2007; 42: 81–7; 10. Parashar UD et al. Emerg Infect Dis 1998: 4: 561–70
Klinisk sjukdom
• Plötsligt isättande vattnig diarré, feber och kräkning
• Oftast ganska lindring sjukdom
• 1 av 75 barn med RVGE blir uttorkat1
• Hos sjukhusvårdade barn med dehydrering, kvarstår vanligen
feber och kräkning i 2-3 dagar och diarré kvarstår i 4-5 dagar2
• Säsongsvariation – i vår del av världen – tydlig topp under
vinterhalvåret
– I låginkomstländer ses året-runt-transmission
1. Glass RI et al., J. Inf. Dis 1996. 2. Tallett S et al. Pediatrics 1977
Diagnostik
• Diagnostiska test utförs sällan1
– Möjlig bidragande orsak till den relativa okunskap rörande RV hos
allmänheten
• Oftast klinisk diagnos
Rotavirus?
•
Patientens ålder (<36 månader)
• Akut GE + andra symptom
• Årstid: under rota-peak
(varierar beroende på region)
1. Hsu VP et al. Pediatrics 2005; 115: 78–82
Vad ska bedömas vid akut diarré?
• Vätskeförlust
• Svält
• Elektrolytrubbningar
• Genes
• Klinisk bild och anamnes ger mer än lab för att bedöma
dehydrering!
Barnet basfysiologi
• 70-80 % av vikten = vatten
• Blodvolym
– Ca 70-80 ml/kg
• Större volym i förhållande till vikt jfr vuxen men liten totalvolym
• Normal urinmängd
– 3 ml/kg/dag
• Normal avföring
– 0-10 ml/kg/dag
• Diarré kan -> 300 ml/kg/dag
• Basalt kaloribehov
– 100 kcal/kg/dag
Från Dr Malin Rydh-Rinder, Sacchska barnsjukhuset, Sthlm
Svält
• Kan ge
– Lågt blodsocker
– Ketonemiska kräkningar
– Kramper
– Medvetslöshet
– U-ketoner
Från Dr Malin Rydh-Rinder, Sacchska barnsjukhuset, Sthlm
Dehydrering
• Lindrig < 5 % av kroppsvikt
• Måttlig 5-10 %
• Svår >10 %
• Pre-chock – chock =/> 20 %
Från Dr Malin Rydh-Rinder, Sacchska barnsjukhuset, Sthlm
Epidemiologi och sjukdomsbörda
Rotavirus är en mycket viktig orsak till diarré i
världen!
It is a “democratic” disease that affects all,
both rich and poor
…men sjukdomens allvarlighetsgrad/dödlighet
beror på tillgång till sjukvård
Den globala sjukdomsbördan är hög
Rotavirus gastroenterit påverkar
alla småbarn
3 600 000
87 000
700 000
> 200
I EUROPA1
1. Soriano-Gabarr M et al. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25 (1 Suppl): S7-S11
De ”dödligaste” pediatriska infektionerna
4
RVGE utgör ca 25-30 % av de
uppskattningsvis 1,8 miljoner
dödsfall som årligen orsakas av diarré
Dödsfall (miljoner)
3
2.0
1.8
2
0.8
1
0.4
0.3
Mässling
HIV/AIDS
0
Pneumoni
Bryce J et al. Lancet 2005; 365: 1147–52
Diarré
Malaria
Rotavirus epidemiologi och sjukdomsbörda i Europa: fall i
samhället och på sjukhus (åldrarna 0–100 år)
Rotavirusinfektioner map åldersgrupp i alla länder mellan
september 2006 och oktober 2007 (n=25,800)
6000
5000
Antal fall per år
4000
3000
2000
1000
0
Åldersgrupp (år)
• Högst incidens hos barn 0–2 år
RV=rotavirus
EuroRotaNet: 5th year report, 2012.
Rotavirus: en ledande orsak till barnadödlighet i världen
Varje röd prick representerar 1000 dödsfall1
Uppskattningsvis 527 000 barn dör i RV per
år2
Image source: Parashar UD et al. Emerg Infect Dis 2003; 9: 565–72. Reproduced with permission from the Centers for Disease Control and
Prevention (CDC)
1. Parashar UD et al. Emerg Infect Dis 2003; 9: 565–72; 2. Parashar U. J Infect Dis 2009; 200: S9–15
Nosokomial RVGE
• Rotavirus är en av de viktigaste orsakerna till nosokomiala
infektioner hos barn1
• RVGE kan förlänga sjukhusvistelsen med 3–5 dagar i ca 50%
av fallen2
1. Gleizes et al. PIDJ 2006; 25: 12–21; 2. The Pediatric ROTavirus European CommitTee (PROTECT). Epidemiol Infect 2006;
134: 908–16
Sjukhusförvärvad RVGE
• För var 4-5e fall av sjukhusvårdad samhällsförvärvad
infektion tillkommer ett fall av nosokomial rotavirussjukdom
Hospital-acquired infection
Prevalence of all RV samples:
21% (range: 5–51)
Communityacquired infection
The Pediatric ROTavirus European CommitTee (PROTECT), Epidemiol Infect 2006; 134: 908–916
Rotavirusepidemiologi i Sverige
Säsongsvariation 2007-2008
Number of RV positive samples
70
ALB
DSBUS
SACHS
NUS
60
50
40
30
20
10
8
ct
-0
O
08
Se
p-
08
Au
g-
-0
8
Ju
l
-0
8
Ju
n
08
ay
-
8
M
Ap
r-0
8
ar
-0
M
8
Fe
b0
O
ct
-0
7
N
ov
-0
7
D
ec
-0
7
Ja
n08
0
Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its
complications in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009
Åldersdistribution i Sverige
Number of RV positive children
90
ALB
DSBUS
SACHS
NUS
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0-5
6-11
12-17
18-23
24-29
30-35
36-41
42-47
48-53
54-60
Age (months)
Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications
in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009
Serotyp-distribution – Sverige 2007/2008
4%
1%
1%
10%
ALB
G1P[8]
3%
2%
79%
3%
2%
1%
8%
G2P[4]
G3P[8]
G4P[8]
G9P[8]
Unindentified
G1/G9P[8]
1%
10%
13%
8%
61%
7%
5%
SACHS
0%
5%
2%
1%
DSBUS
0%
0%
NUS
0%
0%
85%
Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus
infections and its complications in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009
88%
Rotavirus i Sverige
• Komplikationer som svår och/eller hyperton dehydrering och
kramper sågs hos ca 5 % av sjukhusvårdade fall
• Tecken till systemisk sjukdom med förhöjda transaminaser
sågs hos dubbelt så många barn med RVGE jämfört med
barn med annan orsak till gastroenterit (ca 70 % i
rotagruppen)
Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications
in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009
Sjukhusvårdade samhällsgastroenteriter under ett år på Astrid
Lindgren
Etiologi
Totalt (%)
Ytterligare diagnos %
Adeno
16 (3)
63
Calici
49 (10)
59
Rota
163 (34)
28
Bakt
21 (4)
30
C. Diff
9
100
Giardia
2
50
Negativa
82 (17)
55
Ej prov
135 (28)
39
Rota absolut vanligast
Sedan kommer enteriska adenovirus, enterovirus, calici, noro, sapo etc
Data från Dr Margareta Eriksson, ALB
Rotavirus i Sverige - sammanfattning
• Högst incidens ses i februari-april
• Omkring 3000-4000 sjukhusvårdade fall per år
• Sammanfaller med andra barninfektioner som t ex influensa,
RS-virus och norovirus vilket orsakar mycket stor belastning
på sjukvården + nosokomiala infektioner
• Ca 10 % drabbades av någon komplikation
• < 1% av alla barn var under 2 månader -> goda möjligheter
att förebygga sjukdom med vaccination
Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications
in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009
Rotavirusvaccin - design
Vaccination mot rotavirus
European Approval
June 20066
US Approval
August 19981
Global Market
Withdrawal
October 19992
Mexico Approval
July 20043
US Approval
February 20064
US Approval
April 20085
VACCINE TIMELINE
RotaShield™ *
Rhesus/Human Reassortant
ROTARIX™†
Human
Attenuated
RotaTeq™ ‡
Bovine/
Human
Reassortant
ROTARIX™†
Human
Attenuated
*Wyeth-Lederle. RotaShield ™was withdrawn from the US market in 1999 because of its association with intussusception (IS); ‡Merck &
Co., Inc.; † Rotarix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies.
1. FDA. 1998 biological license application approvals. http://www.fda.gov/cber/appr1998/1998lic.htm. Accessed January 9, 2009. 2. CDC Epidemiology and Prevention of
Vaccine-Preventable Diseases; 11th ed. Washington DC: Public Health Foundation; 2009:245-256.
3. GSK press release 2004: http://www.gsk.com/press_archive/press2004/press_07152004.pdf; 4. FDA. Product approval information.
http://www.fda.gov/cber/products/rotateq.htm. Accessed January 9, 2009. 5. FDA . Product approval information. http://www.fda.gov/cber/products/rotarix.htm. Accessed
January 9, 2009.
6.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000639/human_med_001043.jsp&murl=menus/medicines/medicines.jsp&mid=WC0
b01ac058001d124&jsenabled=true
Vad är Rotarix?
• Levande, attenuerat humant virus mot rotavirus gastroenterit (RVGE)
• G1P[8]-stammen
• Oralt vaccin, med CaCO3 buffert, 1ml
• Två doser:
– 1a dosen så tidigt som vid 6 veckors ålder
– 2a dosen ges innan 24 veckors ålder
Rotarix™
– Minimiintervall mellan doserna: 4 veckor
• Indikationer:
– EMEA: RVGE orsakat av G1–G4, G9 typer
• Samadministration med andra vacciner
– DTPw, DTPa, HBV, Hib, IPV, OPV, Men C, S.Pn
Human G1P[8]
Rotarix vaccinutveckling – efterlikna naturlig infektion
Effekt av naturligt genomgången human RV
infektion för skydd mot efterföljande måttligsvår diarré
•Två naturliga infektioner:
Percentage of protection (%)
100
medför 100% skydd mot måttligsvår sjukdom1
80
•Målet med RV-vaccination:
60
40
100%
att duplicera den effekt som följer
naturlig infektion2
87%
20
0
1st infection
N=200 infants
(aged 0–2
years)
2nd infection
Adapted from Velázquez et al. (1996); error bars represent 95% CI
1. Velázquez FR, et al. N Eng J Med 1996;335:1022−1028; 2. O’Ryan M. Expert Rev Vaccines 2007;6:11−19
Rotarix är ett vaccin baserat på en human virusstam
G1P [8]
Totalt 47 olika rotavirus-genotyper identifierades i Europa2
Humana rotavirus stammar; G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] och G9P[8]
utgjorde >90% av stammarna2
Målet med
utvecklingen av
vacciner mot
rotavirus är att
efterlikna skyddet
som man får av
naturlig infektion men
utan risk för symtom1
1.
2.
Bernstein. The Pediatric Infectious Disease Journal 2009; Vol 28 (3):S50-S53
EuroRotaNet: 5th year report, 2012.
Rotarix, det humana rotavirusvaccinet har visad effekt i
kliniska studier från hela världen
Europeiska länder där lanseringsstudier
på Rotarix har genomförts.
• Rotarix skyddar upp till 95,8% av de
allvarligaste fallen av RVGE under första
levnadsåret1
• Rotarix ger 100% skyddseffekt mot RVGE
som kräver sjukhusvistelse under det
första levnadsåret1
• Rotarix har visat 100% skydd mot
allvarlig RVGE under tredje levnadsåret i
en studie genomförd i Singapore 2
• Rotarix har visat 96 % skydd mot
sjukhusinläggning under det andra
levnadsåret 3
• Rotarix skyddar upp till 89,8% mot RVGE
oavsett svårighetsgrad1
1.Vesikari et al., Lancet 2007; 370: 1757–63, 2. Phua KB et al., Vaccine 2012 ; 30 ( 30 ): 4552-4557 3. Rota 036
Vaccinationscheman och dosering
Age of child (weeks)
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
Dose 1
Dose 2
Dose 1
Dose 2
Dose 3
26
28
30
32
Rotarix ges enkelt med endast två moment
1.Ta bort skyddshylsan
från den orala
applikatorn.
2. Placera barnet i en
tillbakalutad ställning.
Administrera hela innehållet
i den orala applikatorn oralt
– det vill säga i barnets mun
mot insidan av kinden.
1. Fass.se
Kom ihåg!
Får inte injiceras
Vaccineffekt
Länder i världen där vaccin mot rotavirus ingår i
barnvaccinationsprogrammet1
•Belgien (fr o m 2006)
•Österrike (fr o m 2006)
•Finland (fr o m 2009)
•Luxemburg (fr o m 2009)
•UK (fr o m jul 2013)
•Tyskland (vissa delstater)2
•Norge (fr o m 2014)
•Lettland (fr o m 2014)
•Israel
•Armenien
•Georgien
•Moldavien
Rekommendation i Polen, Bulgarien
och Slovenien
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Australien
Bolivia
Brasilien
Colombia
Dominikanska
republiken
Ecuador
El Salvador
Guatemala
Guyana
Haiti
Honduras
Kanada
Mexiko
Nicaragua
Panama
Paraguay
Peru
USA
Venezuela
Filippinerna
Fiji
Thailand
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Botswana
Gambia
Ghana
Malawi
Rwanda
Sydafrika
Tanzania
Zambia
Förenade
Arabemiraten
Irak
Marocko
Qatar
Saudiarabien
Sudan
47 länder
världen
över
1. http://rotacouncil.org/national-and-regional-rotavirus-introductions/ aug 2013
2. Koch et al. Bundesgesundheitsbl 2013 · 56:957–984, (STIKO har rekommenderat inklusion i NIP under sommaren 2013)
RotaBel – Rotavirus vaccine effectiveness study in Belgium
Bakgrund
• RVGE utgör ett betydande hälso- och sjukvårdsproblem i Europa och övriga världen.1–5
• RV vaccination anses vara den mest effektiva interventionen för att minska
incidensen av svår RVGE6
• Belgien använder två RV vacciner (HRV och RV5):
– Minst 90% täckningsgrad; ffa HRV7
Målsättning
• Att utvärdera direkt VE mot sjukhusinläggning till följd av samhällsförvärvad svår
RVGE hos små barn (≥14 veckors ålder och födda efter 1 okt 2006)8,9
• Att utvärdera RV genotyp-specifik VE och genotypisk distribution över
2.5 RV säsonger
RV=rotavirus; RVGE=rotavirus gastroenteritis; VE=vaccine effectiveness
HRV is a human live attenuated vaccine containing G1P[8] strain;
RV5 is a live, pentavalent human-bovine reassortant vaccine containing 5 reassortant viruses (G1, G2, G3, G4, and P[8])
1. Diez-Domingo Eur J Pediatr 2011; 2. Forster Pediatrics 2009; 3. Williams Epidemiol Infect 2009; 4. Van Damme J Infect Dis 2007;
5. Parashar, Emerg Infect Dis 2006; 6. World Health Organization. Wkly Epidemiol Rec 2007; 7. Braeckman Pediatr Infect Dis J 2011;
8. Braeckman et al. ESPID, 2011: Abstract 223; 9. Matthijnssens et al. ESPID 2011: Abstract 610.
RotaBel – VE mot RVGE sjukhusvård av små barn
VE (%)
95% CI
Alla åldersgrupper
90.2
81.1–95.0
3–11 månader
91.0
74.5–96.8
≥12 månader
89.6
75.7–95.6
HRV – slutfört 2-dosschema
VE=vaccine effectiveness
HRV is a human live attenuated vaccine containing G1P[8] strain
Braeckman et al. ESPID, 2011: Abstract 223
RotaBel – VE mot olika rotavirus-genotyper
VE (%)
95% CI
90.2
81.0–94.9
G1P[8]
94.7
77.5–98.7
G2P[4]
85.0
64.0–94.0
G4P[8]
90.0
19.0–99.0
G3P[8]
87.0
5.0–98.0
HRV – slutfört 2-dosschema
VE=vaccine effectiveness
HRV is a human live attenuated vaccine containing G1P[8] strain
Matthijnssens et al. ESPID 2011: Abstract 610
RV-positiva test efter RV-vaccination i det belgiska
vaccinationsprogrammet (endast inläggningsfall)
• RV-vaccination subventionerat i Belgien sedan november 2006
600
Birth cohort 0 (° before Sep 06)
500
Birth cohort 1 (° Sep 07–Aug. 08)
400
Birth cohort 2 (° Sep 08–Aug 09*)
300
Birth cohort 3 (° Sep 09–May 10*)
* end of observation period
200
Positive
Positive
Positive
Positive
Positive
Positive
Positive
Positive
Jul
Positive
Jun
Positive
0
Positive
100
Positive
Number of RV-positive tests
• 1 September 2006 som födelsedatum för att kategorisera barn med eller
utan möjlighet att vaccineras, data visar en minskning av antalet RVpositiva prov för olika födelsekohorter
Aug Sep Oct Nov Dec Jan Feb Mar Apr May
RV=rotavirus
Adapted from Raes M et al. PIDJ 2011; 30: e120–5.
Minskning av sjukhusvårdkrävande RVGE efter introduktion av
rotavirusvaccination i Finland
I programmet
sedan 2009
• 76 % reduktion av sjukhusinläggningar orsakade av RV
• 81 % reduktion av akutbesök orsakade av RV
• 57 % reduktion av sjukhusinläggningar orsakade av GE UNS
• 62 % reduktion av akutbesök orsakade av GE UNS
Flockimmunitet - Österrike
Kohort
Minskning*
< 90 dagar
-47 %
90 dagar till <15
månader
-79 %
15 till 32 månader -73 %
32 till 60 månader -22 %
• Österrike var det första land i
Europa som införde
vaccination mot Rota. Man har
kunnat påvisa minskning av
sjukhusinläggningar i alla
åldersgrupper1.
• Både Rotateq och Rotarix
används
* 2009 vs 2001-2005
• VE 90-96 %
• Uppskattad täckning 74 %
1. Paulke-Korinek M et al. Vaccine. 2011 Mar 24;29(15):2791-6
Effekt av rotavirusvaccination på sjukhusinläggningm RVdiarré och nosokomiala infektioner
Procentuell reduktion
USA1:
86%
(RV-positive tests, 2009–10*)
Spain12: 76%
(children <2 years, 2008/9*)
Belgium3,4 :83%
(reduction in hospitalisation days, 2008–9*)
Austria:10 ~70%
(children <12 months, 2008*)
Nicaragua11: 58%
(children <5 years,
2006–2009)
Brazil8,9:
59%
(children 0–5 years, 2007–8*)
75.8% vs RV
(case control)
75.4% vs G2P[4]
El Salvador2:
81% and 69%
(children <5 years,
2008 and 2009*)
(case control)
Australia:
New South Wales6: 93%
(children <12 months, 2008/9*)
Nosocomial: 87%5
Queensland7: 89–94%
(children <5 years, 2007–2009*)
Victoria5: 68%
* Compared with pre-vaccine period
(children 0–24 months, 2007–2009*)
1. Tate J, et al. Pediatr Infect Dis J 2011, 30: S30–4; 2. Yen C, et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30:S6–10; 3. Braeckman T et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30:S21–4; 4. Raes M et al. ESPID Nice,
France, May 4–8 2010; 5. Buttery J et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30:S25–9; 6. Macartney K et al. J Paediatr Child Health. 2011;47:266–70; 7. Field EJ, et al. Pediatrics 2010;126:e506–e512;
8. Safadi MA et al. Pediatr Infect Dis J 2010;29:019–22; 9. Justino MCA et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30: e-pub ahead of print; 10. Paulke-Korinek M et al. Pediatr Infect Dis J 2010; 29:
319–23; 11. Patel M, et al. JAMA 2009;301:2243–51; 12. Gimenez-Sanchez F, et al. ESPID Brussels, Belgium, June 9–13 2009
Effekt av rotavirusvaccination på diarréorsakad dödlighet –
oavsett orsak
Procentuell reduktion under
rotavirussäsong:
Mexico1:
56%
(children <5 years, 2007–2010*)
Panama3:
45%
Brazil2:
30% and 39%
(children <1 year, 2007 and 2008
respectively*)
(children <1 year old, 2008*)
54%
(children 1–4 years old, 2008*)
* Compared with pre-vaccine period
1. Richardson V, et al. N Engl J Med 2011;365:772–3; 2. Lanzieri T et al. Int J Infect Dis 2011;15:e206-e210. 3. Bayard V et al. Int J Infect Dis. 2012;16:e94–8
Rotavirusvacciners säkerhet
Invagination
• HRV (Rotarix™) har en acceptabel säkerhetsprofil
• HRV har inte visat sig vara kopplat till ökad risk för
invagination i stora kliniska prövningar
• I post-marketing studier:
– Viss koppling mellan vaccination och invagination har kunnat visas
– Data från HRV Mexican PASS talar för en mycket liten ökning av
risken
– Bakgrund: 38-88 fall/100 000 barn
– Ca +2 fall/100 000 vaccinerade (jfr Rotashield +10-20 fall/100 000
vacc)
• Klass-effekt för levande, attenuerade RV-vacciner
• Riskerna med vaccination uppvägs helt klart av vinsten
Prematura barn
• Rotarix kan ges med
samma dosering till
prematura barn födda efter
vecka 27 (gestation)
• Vaccinet ges då enligt
vanligt schema –
kronologisk ålder
Image: http://weemade.com/premature-babies-caring-for-your-baby/
Kontraindikationer och biverkningar
Kontraindikationer
Biverkningar
• Tidigare invagination
• Diarré
• Medfödd missbildning i GI-kanalen
• Magknip
• Överkänslighet mot något ämne i
vaccinet
• Missfärgad avföring
• Irritabilitet
• Gasighet
Hälsoekonomiska aspekter
Vad är/innebär hälsoekonomi?
Medicinl/
Sjukvård
Hälsoekonomi
Ekonomi
• Att få så mycket värde som möjligt av tillgängliga resurser
• Viktigt för att värdera nya hälsointerventioner jämfört med
ingen intervention eller existerande standardbehandling
Att definiera sjukdomsbörda (Cost of Illness)
• Sjukdomar som RVGE är associerade med olika typer av kostnader
• De direkta och indirekta kostnaderna varierar mellan olika länder beroende på
skillnader i sjukdomsbild och hälso- och sjukvårdens infrastruktur
Direkta (medicinska)
kostnader1–4
Indirekta (sociala)
3,5
kostnader

Sjukhusinläggningar

Medicinsk vård

Läkemedel

Transport kostnader

Vaccin

Fler blöjor

För tidig död etc
Lätt att uppskatta

VAB frånvaro, minskad
produktivitet
Svårt att uppskatta
Immateriella kostnader

Obehag hos det sjuka
barnet

Obehag hos föräldrar och
familj

Påverkan på familjens liv
Mycket svårt att uppskatta
1. Arredondo. Health Policy 1997; 42: 39–48; 2. Avendaño et al. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 897–902; 3. Giaquinto et al. J Infect Dis
2007; 195 (Suppl. 1): S36–S44; 4. van Damme et al. J Infect Dis 2007; 195 (Suppl. 1): S4–S16; 5. Carabin et al. Pediatrics 1999; 103:
556–64
Rotavirus ur ett hälsoekonomiskt perspektiv
• Rotavirus medför ett betydande tryck på hälso- och sjukvården.
• Incidensen av sjukhusinläggning på grund av svår gastroenterit orsakad
av rotavirus har i Sverige uppmätts till 300 – 500 /100,000 barn < 5 år 1 .
– Studie ledd av SMI vid 4 stora svenska sjukhus
• I ett vidare ekonomiskt perspektiv: kostnader till följd av föräldrars
frånvaro från arbetet för vård av sjuka barn2.
– Omkring 20% av familjerna till inlagda barn kunde vårda dessa inom ramen för
föräldraledigheten
– Återstoden var frånvarande från arbetet i genomsnitt 4.2 dagar (totalt)
1 Rinder
M, Tran AN, Bennet R, Cassel T, Eriksson M, Frithiof D, et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused
by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008. Poster presentation at 27th Annual ESPID Meeting, Brussels,
Belgium. 2009.
2 Johansen
K, Brytting M, Husberg M, Lundborg E, Tran AN, Bennet R, et al. Estimates of Healthcare and Non-Healthcare Costs due to Severe
Rotavirus Infections leading to Hospitalization in Swedish Children (<5 years). Poster presentation at 29th Annual ESPID Meeting, the Hague,
Netherlands 2011.
Kostnadseffektivitet av vaccination med Rotarix
• Ett flertal hälsoekonomiska publikationer visar att vaccination med Rotarix
är kostnadseffektivt utifrån ett samhällsperspektiv
– Martin et al. Cost-effectiveness of infant vaccination with RIX4414 (Rotarix) in
the UK. Vaccine (2009).
– Goossens et al. The cost-utility of rotavirus vaccination with Rotarix (RIX4414)
in the Netherlands. Vaccine (2008).
– Newall et al. The cost-effectiveness of rotavirus vaccination in Australia.
Vaccine (2007).
• Hälsoekonomiska analyser av vaccination mot rotavirus har nyligen utförts
av både Kunnskapssenteret for helsetjensten i Norge1 och
Sundhedsstyrelsen i Danmark2 .
– Som ett led i utvärderingar av inklusion i ländernas allmänna
barnvaccinationsprogram.
1 Nasjonalt
kunnskapssenter for helsetjensten. Kostnadseffektivitet av å inkludere vaksinasjon mot rotavirus i det norske barnvaksinasjonsprogrammet. 2009.
Report No.: 31-2009.
2 Sundhedsstyrelsen.
Vaccination mod rotavirus – en medicinsk teknologivurdering. Köpenhamn: 2012. Medicinsk Teknologivurdering 2012; 14(1)
Sverige: Rotarix ingår nu i läkemedelsförmånen!
• Beslut hos TLV 28 september 2012:
• ”TLV konstaterar att de huvudsakliga vinsterna uppkommer i
och med att föräldrar till vaccinerade barn i mindre
utsträckning behöver vara hemma från jobbet på grund av
rotavirusgastroenterit hos barnen. Rotarix är
kostnadsbesparande jämfört med att inte vaccinera ”
Rotavirus vaccination rekommederas av WHO
In 2009, the Strategic Advisory Group of Experts
(SAGE) recommended the global inclusion of RV
vaccination into all national immunisation
programmes for all infants1
“…the introduction of the vaccine is
strongly recommended in
regions…. where diarrhoeal deaths
account for ≥10% of mortality
among children aged <5 years…”
1. WHO. Weekly Epidemiol Rec 2009; 84: 213–36
Andra officiella rekommendationer
Europe1:
Rotarix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
RotaTeq is a registered trademark of Merck & Co., Inc
ESPID and
ESPGHAN recommend
universal mass
vaccination of infants
against rotavirus
gastroenteritis (RVGE)
in Europe
Latin America4,5
Asia6: ASPID and
FHI recommend
universal mass
vaccination against
rotavirus in Asia
Australia3: PBAC
WHO-PAHO
recommends routine
RV vaccination in
Latin America
recommends that the
two RV vaccines
(Rotarix™ and
RotaTeq®) be funded
under the national
immunisation
programme
1. Vesikari et al. J Pediatr Gastroenterol Nutrit 2008; 46: S38–S48 (European Society for Paediatric Infectious
Diseases and European Society
for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Rotavirus Expert Group, 2008); 2. Advisory Committee on Immunization Practices,
2006; 3. Pharmaceutical Benefits Advisory Committee. 2007: http://www.health.gov.au [accessed Nov 2009]; 4. PAHO. 2007:
http://www.paho.org/English/AD/FCH/IM/IMBrochure_2007.pdf [accessed Aug 2009]; 5. WHO. Wkly Epidemiol Rec 2009; 84: 213–36; 6. Asian
Society for Pediatric Infectious Diseases and Family Health International: http://www.fhi.org/NR/rdonlyres/e6gvmszrvc3sc
63bk25ziy6axhx6yxpe4xwsy7w6nt4satv446m66ljw2nrrpaeluysgp64i5rjhgb/ConsensusRotavirusMetaForum.pdf [accessed Jan 2009]
Sammanfattning
• RVGE är en ledande orsak till svår diarré hos små barn under 5 år och
utgör ett betydande hälsoproblem i Europa och världen.
• Vaccination mot rotavirus är ett mycket effektivt sätt att förebygga svår
RVGE (sjukhusvård)
• Rotavirus-vaccination har visat sig minska nosokomial smitta på
vårdinrättningar
• Rotavirusvaccination är säkert och väl tolerarat
• Flockimmunitet har påvisats
• Vaccination med Rotarix har funnits vara kostnadseffektivt i flera länder
och ingår nu i läkemedelsförmånen i Sverige
• Vaccination av alla rekommenderas av WHO
• Stockholm och Jönköping börjar vaccinera alla barn 2014
Thank you