Under gånga projektperioden artiklar som blev publicerade:
1. Jiu Zhu, Ingrid Norman, Kristina Elfgren, Vera Gaberi, Anders Hjerpe, Bjorn
Hagmar & Sonia Andersson. A comparison of the liquid-based cytology and
Pap smear during second screening. Oncol Rep. 2007 Jul;18(1):157-60.
2. Sonia Andersson, Anders Hjerpe, Björn Hagmar. Screening för cervical
cancer. Hur ska den ser ut idag och i framtiden? HPV test makes cytological
examination more accurate. Cervical cancer can be discovered more efficiently]
Lakartidningen. 2007 Sep 26-Oct 2;104(39):2797-9.
3. Ingrid Norman, Sophia Brismar, Jie Zhu, Vera Gaberi, Anders Hjerpe &
cervical
Sonia Andersson. p16INK4a immunocytochemistry in liquid-based
cytology: is it feasible for clinical use? Int J Oncol. 2007 Dec;31(6):1339-43.
4. Susanne Muller, Carmen Flores-Staino, Bjorn Hagmar, K-L Wallin & Sonia
Andersson. Expression of p16INK4a and MIB-1 in relation to histopathology and
HPV types in cervical adenocarcinomas. Int J Oncol. 2008 Feb;32(2):333-40.
5. Fröberg M, Johansson B, Hjerpe A & Andersson S The possible introduction
of HPV genotyping as a “reflex” test in cases of minor cytological abnormalities
in the Swedish gynaecological screening program Br J Cancer. 2008 Aug
19;99(4):563-8.
6. Baoxia Cui, Biying Zheng, Xi Zhang, Ulf Stendahl, Sonia Andersson,
Keng-ling Wallin. Somatic Mutation of PIK3CA: Risk factor for cervical
carcinogenesis in older women. Int J Oncology, 2009 Feb 34: 409-416
Accepterade artiklar
1. Sophia Brismar, Bo Johansson, Malin Börjesson, Marc Arbin & Sonia
Andersson Detection and typing of HR-HPV as an improvement in post
treatment control after conisation. Accepted Am J Obs & Gyn 2008-09
2. Sonia Andersson, Sofie Eriksson, Miriam Mints Hysteroscopic Female
Sterilization with Essure® in an Outpatient Setting. Accepted Acta Ost and Gyn
2008-12-25
3. Sonia Andersson, Pavani Sowjanya, Darawalee Wangsa, Anders Hjerpe, Bo
Johannson Gert Auer, Irina Sokolova, Larry Morrison, Patti E. Gravitt,
Catharina Larsson, Keng-Ling Wallin , Thomas Ried, & Kerstin HeselmeyerHaddad Detection of genomic amplification of the human telomerase gene
TERC is a powerful marker for triage of women with HPV-positive, abnormal
Pap smears Accepted Am Journal Pathology 2009-03-15
Veteskaplig sammanfattning
1. Korrelation mellan uttrycket av p16 INK4a, HPV och med CIN grad analyserades.
Möjligt att identifikation av dysplastiska celler med p-16 antikropp kommer att
underlätta identifikationen av precancerösa förändringar. 2. Ackumulering av p16INK4a
påvisades immuncytokemiskt i 117 vätskebaserade cytologiska prover. Resultatet
visade en stark korrelation mellan CIN grad och p16 INK4a reaktivitet medan sådan
reaktivitet inte kunde påvisas i fall som saknade dysplastiska celler. 3.137 fall med
preinvasiva förändringar på cervix analyserades med vätskebaserad cytologi med
avseende på dysplasi och resultaten jämfördes med Pap smear och histologi. Pap
smear hade en sensitivitet för detektion av höggradiga förändringar på 47 % jämfört
med 66 % for LBC. Överensstämmelse mellan de två metoderna med histologi var 37
% respektive 53 %. Oklara cellförändringarna hittades med signifikant lägre frekvens i
LBC materialet 4. Av total 4204 LBC prover fann vi 112 fall med lindriga cytologiska
förändringar som analyserades med HPV-analys. Det negativa prediktiva värdet av
HPV-analysen var mycket hög när det gäller att förutsäga närvaro av precancerös
förändring och därmed ökad risk för senare utveckling av cancer. Prover utan påvisbar
HR-HPV bör således betraktas som varande inom normala gränser. Total 40 % av
kvinnor med lindriga cellförändringar behövde ej komma till den sekundära
gynekologiska undersökningen. HPV-analysen kunde också i ett betydande antal fall
kategorisera en observerad cytologisk förändring som icke-precancerös, och detta
svarade mot 1.1% av samtliga 4204 undersökta kvinnor. 5. Persistent infektion med en
HR-HPV typ är en betydande riskfaktor för utveckling av cervixcancer. Därför kan ett
typningsförfarande anses viktigt för att vid upprepade provtagningstillfällen konstatera
om samma typ finns kvar hos patienten. Om detektion av HR-HPV hos kvinnor med
lindriga cellförändringar skulle betyda att antalet kvinnor som behöver undersökas av
en gynekolog skulle reduceras med 40 %, skulle uppföljande testning med enbart
HPV-test innebära en ekonomisk besparing samt en mindre belastning av kvinnors
psykiska hälsa. Utvärdering av screening metoder för livmoderhalscancer är för att
kunna avgöra vilken metod som är både kliniskt effektiv och kostnadseffektiv och bör
användas inom det organiserade screening programmet i Sverige. 6. HPV-test är
betydelsefull när resultatet av en genomgången behandling skall följas upp. Vi
undersökte värdet av HPV-test hos patienter efter konisering för att förutsäga risken
för recidiv. Påvisad kvarvarande infektion med samma HPV-typ innebär 125 ggr
högre risk. Det negativa prediktiva värdet av ett HPV-test var 99 %. 6. Vi har
analyserat 100 prover från patienter med cervikala adenocarcinom, med avseende på
expression av p16 INK4a och MIB-1, och resultat jämfördes med HPV-positivitet &
stadium av cancer.
Populärvetenskapliga sammanfattningen
I Sverige tas närmare en miljon cellprover årligen inom det nationella programmet för
screening mot livmoderhalscancer. Tack vare att sjukdomen kan upptäckas i sina förstadier
har förekomsten av cervixcancer halverats sedan screening infördes på 1960-talet.
Den metod som huvudsakligen används i Sverige i dag kallas Pap smear och innebär att
prover tagna med spatel och borste stryks ut direkt på en glasskiva för cytologisk analys. Med
moderna mått, är denna metod inte tillräckligt känslig. Totalt hittar man någon form av
cellförändringar i cirka fyra procent av alla cytologprov som tas vid screening. En del av
dessa är klara fall av förstadier till cervixcancer, och behandlas med ett operativt ingrepp.
Men på grund av metodens bristande känslighet är ett betydande antal så kallade oklara
cellförändringa.
I flera länder har vätskebaserd cytologi alltmer ersatt Pap Smear som primär screening metod.
Istället för att provtagaren stryker ut celler på ett glas och sedan fixerar dem med en
alkohollösning läggs provet i ett provrör med fixeringsvätska. Fördelen med metoden är att
cellerna bibehålls bättre. Med en högre bedömbarhet av cellerna blir det lättare att avgöra vad
som orsakar en eventuell cellförändring. Eftersom alla celler inte används i första analysen
kan man i tveksamma fall göra en virusanalys som ett komplement. För att cellförändring ska
leda till cancer krävs närvaro av ett så kallat HPV-virus i cellerna. Känsligheten kommer
preliminär att öka upp till 90 % jämförande med dagens 60 %. Om detta stämmer kan man
förmodligen höja provtagningsintervallen och ändå få ett lika bra resultat. Vår förhoppning är
att samtliga gynekologiska prover inom hälsokontrollprogrammet i Stockholm, kommer
gradvis övergå till den nya tekniken -vätskebaserad cytologi.
