Är det möjligt att bota HIV?
•
•
•
•
Varför livslång infektion?
Varför behövs bot?
Är bot möjlig?
Vilka metoder provas?
Jan Albert
Professor i Smittskydd, speciellt virologi, MTC, KI
Överläkare, Mikrobiologen, Karolinska Universitetssjukhuset
Jan Albert, KI
Är det möjligt att bota HIV?
•
•
•
•
Varför livslång infektion?
Varför behövs bot?
Är bot möjlig?
Vilka metoder provas?
Jan Albert, KI
Är det möjligt att bota HIV?
•
•
•
•
Varför livslång infektion?
Varför behövs bot?
Är bot möjlig? JA!
Vilka metoder provas?
Jan Albert, KI
Framgångar och misslyckanden inom
HIV forskningen
• Framgångar
Antiretroviralbehandling (bromsmediciner) som förhindrar AIDS
och sänker smittsamheten
• Misslyckanden
Inget vaccin
Ingen bot
Patogenes inte helt klarlagd
Prevention har misslyckats
Jan Albert, KI
Bot för HIV-infekterade patienter?
•
•
•
•
Varför livslång infektion?
Varför behövs bot?
Är bot möjlig?
Vilka metoder provas?
Jan Albert, KI
Retrovirus
HIV
HTLV
Jan Albert, KI
Replikationscykel
Jan Albert, KI
HIV integration
HIV DNA
Värdcells DNA
HIV integrasenzym
Integrerat HIV provirus
Jan Albert, KI
= HIV gen
Vilande immunologiska
minnesceller (CD4+ T-celler)
• Designade för att ge oss
livslångt minne av
infektionssjukdomar
• HIV bygger in sig i dessa
cellers arvsmassa
• Cellerna och därmed HIV
finns kvar hela livet
• Påverkas inte av
bromsmediciner
Jan Albert, KI
Är det möjligt att bota HIV?
•
•
•
•
Varför livslång infektion?
Varför behövs bot?
Är bot möjlig?
Vilka metoder provas?
Jan Albert, KI
Livslång HIV behandling för alla är
knappast långsiktigt ekonomiskt hållbart
• 35 miljoner levde med HIV 2012
• 2,3 M personer infekterades 2012
• 1,6 M nya patienter på bromsmediciner 2012
• Gapet ökar fortfarande!
• Livslång HIV medicinering till miljontals
människor i u-länder är dyrt och komplicerat
• Stort behov av att förbygga nya infektioner
och bota redan infekterade patienter
Jan Albert, KI
Är det möjligt att bota HIV?
•
•
•
•
Varför livslång infektion?
Varför behövs bot?
Är bot möjlig? JA!
Vilka metoder provas?
Jan Albert, KI
Tim Brown – botad sedan 7 år
Jan Albert, KI
Bot – ”Proof-of-concept”
Jan Albert, KI
Ett fåtal andra rapporter om bot Boston-patienterna
Jan Albert, KI
Ett fåtal andra rapporter om bot Visconti-patienterna
• 14 franska patienter som identifierats och
fått HIV behandling mycket snart efter smitta
• Ingen återkomst av fritt virus i plasma efter
behandlingsstopp (”functional cure”)
Jan Albert, KI
Ett fåtal andra rapporter om bot the Mississippi child
•
•
•
•
Kvinna vars HIV infektion upptäcktes vid förlossningen
Omedelbar behandling av barnet.
Virus påvisat i tidiga prover
Senare behandlingsstopp utan att virus återkommit
Jan Albert, KI
Problem med dessa metoder
• Benmärgstransplantation är för farligt,
komplicerat och dyrt att använda i stor skala
• Väldigt få vuxna patienter upptäcks så tidigt
som de franska Visconti patienterna och
dessutom har inte tidig behandling haft
denna effekt i andra studier
• Väldigt få barn smittas av sina mammor (om
bromsmediciner ges). Och då behövs ingen
bot.
Jan Albert, KI
Är det möjligt att bota HIV?
•
•
•
•
Varför livslång infektion?
Varför behövs bot?
Är bot möjlig?
Vilka metoder provas?
Jan Albert, KI
Lura latent HIV provirus i
minnesceller att aktiveras
Jan Albert, KI
Cellaktivering leder till
virusproduktion
Jan Albert, KI
Bromsmediciner ”slår ihjäl”
frisatt virus
Jan Albert, KI
Immunsystemet ”slår ihjäl”
den HIV infekterade cellen
Jan Albert, KI
Möjlig väg till bot
Jan Albert, KI
Hur ska det göras?
• Histon deacetylaser (HDACs) och DNA
metylering är viktiga för att upprätthålla
latens
• HDAC inhibitorer, bl.a. vorinostat, provas
Jan Albert, KI
Jan Albert, KI
Är det möjligt att bota HIV?
• Tim Brown ”proof-of-concept”
• Andra mer realistiska vägar provas:
– Bryta latens med HDAC inhibitorer och andra
läkemedel
– Genterapi riktat mot CCR5
• HDAC inhibitorer har viss effekt in vivo
• Lovande första steg, men långt kvar
Jan Albert, KI
Tack!
Jan Albert, KI
